I. Antecedentes
En xeral, os dispositivos médicos esterilizados con óxido de etileno deben ser analizados e avaliados para os residuos post-esterilización, xa que a cantidade de residuos está intimamente relacionada coa saúde dos expostos ao dispositivo médico. O óxido de etileno é un depresivo do sistema nervioso central. Se se puxo en contacto coa pel, a vermelhidão e o inchazo ocorren rapidamente, a ampolla prodúcese despois dunhas horas e o contacto repetido pode causar sensibilización. Salpicar líquido nos ollos pode causar queimaduras da córnea. En caso de exposición prolongada a pequenas cantidades, pódese ver a síndrome de neurastenia e os trastornos do nervio vexetativo. Informouse de que o LD50 oral agudo en ratas é de 330 mg/kg e que o óxido de etileno pode aumentar a taxa de aberracións de cromosomas da médula ósea en ratos [1]. Informáronse taxas máis altas de carcinoxenicidade e mortalidade en traballadores expostos ao óxido de etileno. [2] O 2-cloroetanol pode causar eritema da pel se está en contacto coa pel; Pódese absorber percutaneamente para causar intoxicación. A inxestión oral pode ser fatal. A exposición crónica a longo prazo pode causar danos no sistema nervioso central, no sistema cardiovascular e nos pulmóns. Os resultados da investigación doméstica e estranxeira sobre etilenglicol coinciden en que a súa propia toxicidade é baixa. O seu proceso de metabolismo no corpo é o mesmo que o do etanol, a través do metabolismo da etanol deshidroxenase e do acetaldehído deshidroxenase, os produtos principais son o ácido glicoxálico, o ácido oxálico e o ácido láctico, que teñen maior toxicidade. Polo tanto, varias normas teñen requisitos específicos para os residuos despois da esterilización por óxido de etileno. Por exemplo, GB/T 16886.7-2015 "Avaliación biolóxica dos dispositivos médicos Parte 7: residuos de esterilización de óxido de etileno", YY0290.8-2008 "Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Requisitos básicos" e outros estándares teñen requisitos detallados para os limitos de residuos de óxido de etileno e 2-cloroethanol.gb/t 16886.7-2015 afirma claramente que cando se usa GB/T 16886.7-2015, afirma claramente que cando existe 2-cloroetanol en dispositivos médicos esterilizados por óxido de etileno, tamén é claramente limitado. Polo tanto, é necesario analizar de xeito exhaustivo a produción de residuos comúns (óxido de etileno, 2-cloroetanol, etilenglicol) a partir da produción, transporte e almacenamento de óxido de etileno, a produción de dispositivos médicos e o proceso de esterilización.
II. Análise de residuos de esterilización
O proceso de produción de óxido de etileno divídese en método de clorohidrina e método de oxidación. Entre eles, o método de clorohidrina está o método de produción precoz de óxido de etileno. Contén principalmente dous procesos de reacción: o primeiro paso: C2H4 + HCLO - CH2Cl - CH2OH; O segundo paso: CH2Cl - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. O seu proceso de reacción O produto intermedio é de 2-cloroetanol (CH2CL-CH2OH). Por mor da tecnoloxía atrasada do método de clorohidrina, a contaminación grave do ambiente, xunto co produto dunha grave corrosión de equipos, a maioría dos fabricantes foron eliminados [4]. O método de oxidación [3] divídese en métodos de aire e osíxeno. Segundo a diferente pureza do osíxeno, a produción do principal contén dous procesos de reacción: o primeiro paso: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; O segundo paso: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Na actualidade, a produción industrial de óxido de etileno actualmente, a produción industrial de óxido de etileno adopta principalmente o proceso de oxidación directa de etileno con prata como catalizador. Polo tanto, o proceso de produción de óxido de etileno é un factor que determina a avaliación de 2-cloroetanol despois da esterilización.
Referíndose ás disposicións relevantes do estándar GB/T 16886.7-2015 para executar a confirmación e desenvolvemento do proceso de esterilización do óxido de etileno, segundo as propiedades fisicoquímicas do óxido de etileno, a maioría dos residuos existen na forma orixinal despois da esterilización. Os factores que afectan a cantidade de residuos inclúen principalmente a adsorción de óxido de etileno por dispositivos médicos, materiais de embalaxe e grosor, temperatura e humidade antes e despois da esterilización, tempo de acción de esterilización e tempo de resolución, condicións de almacenamento, etc., e os factores anteriores determinan a fuga Capacidade do óxido de etileno. Informouse na literatura [5] que a concentración de esterilización do óxido de etileno adoita seleccionarse como 300-1000mg.l-1. Os factores de perda do óxido de etileno durante a esterilización inclúen principalmente: adsorción de dispositivos médicos, hidrólise en determinadas condicións de humidade, etc. A concentración de 500-600mg.L-1 é relativamente económica e eficaz, reducindo o consumo de óxido de etileno e o residuo sobre os elementos esterilizados, aforrando o custo de esterilización.
O cloro ten unha ampla gama de aplicacións na industria química, moitos produtos están estreitamente relacionados con nós. Pódese usar como intermedio, como o cloruro de vinilo, ou como produto final, como o lixivia. Ao mesmo tempo, o cloro tamén existe no aire, a auga e outros ambientes, o dano ao corpo humano tamén é obvio. Polo tanto, cando os dispositivos médicos pertinentes son esterilizados por óxido de etileno, debe considerarse unha análise completa da produción, esterilización, almacenamento e outros aspectos do produto e deberían tomarse medidas dirixidas para controlar a cantidade residual de 2-cloroetanol.
Informouse na literatura [6] que o contido de 2-cloroetanol alcanzou case 150 µg/peza despois de 72 horas de resolución dun parche de axuda de banda esterilizado por óxido de etileno e en referencia aos dispositivos de contacto a curto prazo estipulados estipulados No estándar de GB/T16886.7-2015, a dose media diaria de 2-cloroetanol ao paciente non debe ser superior a 9 mg, e a súa cantidade residual é moi inferior ao valor límite no estándar.
Un estudo [7] mediu os residuos de óxido de etileno e 2-cloroetanol en tres tipos de fíos de sutura, e os resultados do óxido de etileno non foron detectables e o 2-cloroetanol foi de 53,7 µg.-1 para o fío de sutura con fío de nylon con fío de nylon con fío de nylon con fío de nylon con fío de nylon con fío de nylon con fío de nylon con fío de nylon con . A YY 0167-2005 estipula o límite de detección de óxido de etileno para suturas cirúrxicas non absorbibles, e non hai estipulación para 2-cloroetanol. As suturas teñen o potencial de grandes cantidades de auga industrial no proceso de produción. As catro categorías de calidade da auga das nosas augas subterráneas son aplicables á área xeral de protección industrial e ao corpo humano non directa o contacto coa área de auga, xeralmente tratado con lixivia, poden controlar as algas e os microorganismos na auga, usados para a esterilización e a prevención epidémica sanitaria . O seu principal ingrediente activo é o hipoclorito de calcio, que se xera pasando gas cloro a través da pedra calcaria. O hipoclorito de calcio é facilmente degradado no aire, a fórmula de reacción principal é: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. O hipoclorito descomponse facilmente en ácido clorhídrico e auga baixo a luz, a fórmula de reacción principal é: 2HCLO+LUZ - 2HCL+O2. Os iones negativos 2HCL+O2.CLORINO son facilmente adsorbidos en suturas e, baixo certos ambientes débilmente ácidos ou alcalinos, o óxido de etileno abre o anel con el para producir 2-cloroetanol.
Informouse na literatura [8] que o 2-cloroetanol residual sobre mostras de IOL foi extraído por extracción de ultrasóns con acetona e determinado por cromatografía de gas espectrometría de masas, pero non se detectou. Lente Parte 8: Requisitos básicos ”afirma que a cantidade residual de 2-cloroetanol no IOL non debe ser superior a 2,0 µg por día por lente e que o importe total de cada lente non debería superar o 5,0 do GB/T16886. O estándar 7-2015 menciona que a toxicidade ocular causada por residuos de 2-cloroetanol é 4 veces superior á causada polo mesmo nivel de óxido de etileno.
En resumo, ao avaliar os residuos de dispositivos médicos despois da esterilización por óxido de etileno, óxido de etileno e 2-cloroetanol debería centrarse, pero os seus residuos tamén deben analizarse de xeito comprensivo segundo a situación real.
Durante a esterilización de dispositivos médicos, algunhas das materias primas para dispositivos médicos de uso único ou materiais de envasado inclúen cloruro de polivinilo (PVC), e tamén se producirá unha cantidade moi pequena de monómero de cloruro de vinilo (VCM) pola descomposición da resina de PVC Durante o procesamento.GB10010-2009 As tubaxes de PVC suaves médicas estipulan que o contido de VCM non pode exceder 1 µg.g-1. O VCM é facilmente polimerizado baixo a acción de catalizadores (peróxidos, etc.) ou a luz e a calor para producir resina de cloruro de polivinilo, coñecida colectivamente como resina de cloruro de vinilo. O cloruro de vinilo é facilmente polimerizado baixo a acción do catalizador (peróxido, etc.) ou a calor e a calor para producir cloruro de polivinilo, coñecido colectivamente como resina de cloruro de vinilo. Cando o cloruro de polivinilo se quenta por encima dos 100 ° C ou exposto á radiación ultravioleta, existe a posibilidade de que o gas cloruro de hidróxeno poida escapar. A continuación, a combinación de gas cloruro de hidróxeno e óxido de etileno dentro do paquete xerará unha certa cantidade de 2-cloroetanol.
O etilenglicol, de natureza estable, non é volátil. O átomo de osíxeno en óxido de etileno leva dous pares solitarios de electróns e ten unha forte hidrofilicidade, o que facilita a xeración de etilenglicol cando conviven con ións de cloruro negativos. Por exemplo: C2H4O + NaCl + H2O - CH2Cl - CH2OH + NaOH. Este proceso é débilmente básico no extremo reactivo e fortemente básico no extremo xerador, e a incidencia desta reacción é baixa. Unha maior incidencia é a formación de etilenglicol a partir do óxido de etileno en contacto coa auga: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, e a hidratación do óxido de etileno inhibe a súa unión aos iones negativos do cloro libres.
Se se introducen ións negativos de cloro na produción, esterilización, almacenamento, transporte e uso de dispositivos médicos, existe a posibilidade de que o óxido de etileno reaccione con eles para formar 2-cloroetanol. Dado que se eliminou o método de clorohidrina do proceso de produción, o seu produto intermedio, 2-cloroetanol, non se producirá no método de oxidación directa. Na produción de dispositivos médicos, certas materias primas teñen fortes propiedades de adsorción para o óxido de etileno e 2-cloroetanol, polo que hai que considerar o control das súas cantidades residuais ao analizalas despois da esterilización. Ademais, durante a produción de dispositivos médicos, materias primas, aditivos, inhibidores de reacción, etc. conteñen sales inorgánicas en forma de cloruros e, cando se esterilizan, a posibilidade de que o óxido de etileno abra o anel baixo condicións ácidas ou alcalinas, sofre o SN2 A reacción e combínase con ións negativos de cloro libre para xerar 2-cloroetanol.
Actualmente, o método de óxido de etileno, 2-cloroetanol e etileno glicol é o método de fase gasosa. O óxido de etileno tamén se pode detectar polo método colorimétrico mediante unha solución de proba de sulfito vermello pinchado, pero a súa desvantaxe é que a autenticidade dos resultados da proba está afectada por máis factores nas condicións experimentais, como garantir unha temperatura constante de 37 ° C no ambiente experimental para controlar a reacción do etilenglicol e o tempo de colocar a solución a probar despois do proceso de desenvolvemento da cor. Polo tanto, a validación metodolóxica confirmada (incluíndo precisión, precisión, linealidade, sensibilidade, etc.) nun laboratorio cualificado é de importancia de referencia para a detección cuantitativa de residuos.
Iii. Reflexións sobre o proceso de revisión
O óxido de etileno, o 2-cloroetanol e o etilenglicol son residuos comúns despois da esterilización do óxido de etileno de dispositivos médicos. Para realizar unha avaliación de residuos, debe considerarse a introdución de substancias relevantes na produción e almacenamento de óxido de etileno, produción e esterilización de dispositivos médicos.
Hai outros dous problemas nos que se deben centrar no traballo real de revisión do dispositivo médico: 1. Se é necesario realizar a proba de residuos de 2-cloroetanol. Na produción de óxido de etileno, se se usa o método tradicional de clorohidrina, aínda que se adoptarán a purificación, a filtración e outros métodos no proceso de produción, o gas de óxido de etileno aínda conterá un produto intermedio 2-cloroetanol ata certo punto e a súa cantidade residual debe ser avaliado. Se se usa o método de oxidación, non hai introdución de 2-cloroetanol, pero debería considerarse a cantidade residual de inhibidores relevantes, catalizadores, etc. no proceso de reacción do óxido de etileno. Os dispositivos médicos usan unha gran cantidade de auga industrial no proceso de produción, e tamén se adsorben unha certa cantidade de hipoclorito e ións negativos de cloro no produto acabado, que son os motivos da posible presenza de 2-cloroetanol no residuo. Tamén hai casos de que as materias primas e o envase de dispositivos médicos son sales inorgánicas que conteñen cloro elemental ou materiais de polímero con estrutura estable e non fácil de romper o vínculo, etc. Polo tanto, é necesario analizar de xeito exhaustivo se o risco de 2-cloroetanol Debe probarse o residuo para a súa avaliación e, se hai probas suficientes para demostrar que non se introducirá no 2-cloroetanol ou é inferior ao límite de detección do método de detección, pódese ignorar a proba para controlar o risco de TI. 2. Para a avaliación analítica de etilenglicol dos residuos. En comparación co óxido de etileno e o 2-cloroetanol, a toxicidade de contacto dos residuos de etilenglicol é menor, pero debido a que a produción e o uso de óxido de etileno tamén estarán expostos ao dióxido de carbono e á auga, e o óxido de etileno e a auga son propensos a producir etileno gicol, e os O contido de etilenglicol despois da esterilización está relacionado coa pureza do óxido de etileno, e tamén relacionado co envase, a humidade en microorganismos e a temperatura e o ambiente de humidade da esterilización, polo tanto, o etilenglicol debe considerarse de acordo coas circunstancias reais . Avaliación.
As normas son unha das ferramentas para a revisión técnica dos dispositivos médicos, a revisión técnica dos dispositivos médicos debería centrarse nos requisitos básicos de seguridade e eficacia do deseño e desenvolvemento de produtos, produción, almacenamento, uso e outros aspectos da análise completa de factores que afectan A seguridade e eficacia da teoría e da práctica, baseada na ciencia, baseada en feitos, máis que na referencia directa ao estándar, separado da situación real de deseño, investigación e desenvolvemento de produtos, produción e uso. O traballo de revisión debería prestar máis atención ao sistema de calidade de produción de dispositivos médicos para o control das ligazóns relevantes, ao mesmo tempo que a revisión no lugar tamén debe estar orientada ao "problema", dar un xogo completo ao papel dos "ollos" para Mellora a calidade da revisión, o propósito da revisión científica.
Fonte: Centro de revisión técnica de dispositivos médicos, Administración de drogas estatais (SDA)
A Hongguan preocúpase pola súa saúde.
Ver máis produto de Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Se hai algunha necesidade de commables médicos, non dubide en contactar connosco.
hongguanmedical@outlook.com
Tempo de publicación: setembro 21-2023