I. Antecedentes
En xeral, os dispositivos médicos esterilizados con óxido de etileno deben ser analizados e avaliados para detectar residuos posteriores á esterilización, xa que a cantidade de residuos está estreitamente relacionada coa saúde das persoas expostas ao dispositivo médico.O óxido de etileno é un depresor do sistema nervioso central.Se se entra en contacto coa pel, o vermelhidão e o inchazo ocorren rapidamente, as burbullas ocorren despois dunhas horas e o contacto repetido pode causar sensibilización.Salpicar líquido nos ollos pode causar queimaduras na córnea.En caso de exposición prolongada a pequenas cantidades, pódese observar síndrome de neurastenia e trastornos nerviosos vexetativos.Informeuse de que a LD50 oral aguda en ratas é de 330 mg/Kg, e que o óxido de etileno pode aumentar a taxa de aberracións dos cromosomas da medula ósea nos ratos [1].Informes de taxas máis altas de carcinoxenicidade e mortalidade nos traballadores expostos ao óxido de etileno.[2] O 2-cloroetanol pode causar eritema cutáneo se entra en contacto coa pel;pódese absorber por vía percutánea para causar intoxicación.A inxestión oral pode ser mortal.A exposición crónica a longo prazo pode causar danos ao sistema nervioso central, ao sistema cardiovascular e aos pulmóns.Os resultados de investigacións nacionais e estranxeiras sobre etilenglicol coinciden en que a súa propia toxicidade é baixa.O seu proceso de metabolismo no corpo é o mesmo que o do etanol, a través do metabolismo da etanol deshidroxenase e acetaldehído deshidroxenase, os principais produtos son o ácido glioxálico, o ácido oxálico e o ácido láctico, que teñen unha maior toxicidade.Polo tanto, unha serie de normas teñen requisitos específicos para os residuos despois da esterilización por óxido de etileno.Por exemplo, GB/T 16886.7-2015 "Avaliación Biolóxica de Dispositivos Médicos Parte 7: Residuos de Esterilización de Óxido de Etileno", YY0290.8-2008 "Lente Artificial de Óptica Oftálmica Parte 8: Requisitos Básicos", e outras normas teñen requisitos detallados para os límites. de residuos de óxido de etileno e 2-cloroetanol.GB/T 16886.7-2015 establece claramente que cando se utiliza GB/T 16886.7-2015, indícase claramente que cando existe 2-cloroetanol en dispositivos médicos esterilizados por óxido de etileno, o seu residuo máximo permitido, tamén está claramente limitado.Polo tanto, é necesario analizar exhaustivamente a produción de residuos comúns (óxido de etileno, 2-cloroetanol, etilenglicol) da produción, transporte e almacenamento de óxido de etileno, a produción de dispositivos médicos e o proceso de esterilización.
II.Análise de residuos de esterilización
O proceso de produción de óxido de etileno divídese en método de clorhidrina e método de oxidación.Entre eles, o método de clorhidrina é o método inicial de produción de óxido de etileno.Contén principalmente dous procesos de reacción: o primeiro paso: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;o segundo paso: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.o seu proceso de reacción O produto intermedio é o 2-cloroetanol (CH2Cl-CH2OH).Debido á tecnoloxía atrasada do método de clorohidrina, a contaminación grave do medio ambiente, xunto co produto da corrosión grave dos equipos, a maioría dos fabricantes foron eliminados [4].O método de oxidación [3] divídese en métodos de aire e osíxeno.Segundo a diferente pureza do osíxeno, a produción do principal contén dous procesos de reacción: o primeiro paso: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;o segundo paso: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.na actualidade, a produción industrial de óxido de etileno Actualmente, a produción industrial de óxido de etileno adopta principalmente o proceso de oxidación directa de etileno con prata como catalizador.Polo tanto, o proceso de produción de óxido de etileno é un factor que determina a avaliación do 2-cloroetanol despois da esterilización.
Facendo referencia ás disposicións relevantes da norma GB/T 16886.7-2015 para executar a confirmación e desenvolvemento do proceso de esterilización con óxido de etileno, segundo as propiedades fisicoquímicas do óxido de etileno, a maioría dos residuos existen na forma orixinal despois da esterilización.Os factores que afectan á cantidade de residuo inclúen principalmente a adsorción de óxido de etileno por dispositivos médicos, materiais de embalaxe e grosor, temperatura e humidade antes e despois da esterilización, tempo de acción de esterilización e tempo de resolución, condicións de almacenamento, etc., e os factores anteriores determinan a fuga. capacidade do óxido de etileno.Na literatura [5] informouse de que a concentración de esterilización por óxido de etileno adoita seleccionarse como 300-1000 mg.L-1.Os factores de perda de óxido de etileno durante a esterilización inclúen principalmente: adsorción de dispositivos médicos, hidrólise en determinadas condicións de humidade, etc.A concentración de 500-600mg.L-1 é relativamente económica e eficaz, reducindo o consumo de óxido de etileno e os residuos nos artigos esterilizados, aforrando o custo de esterilización.
O cloro ten unha ampla gama de aplicacións na industria química, moitos produtos están moi relacionados con nós.Pódese usar como intermediario, como cloruro de vinilo, ou como produto final, como lixivia.Ao mesmo tempo, o cloro tamén existe no aire, auga e outros ambientes, o dano ao corpo humano tamén é obvio.Polo tanto, cando os dispositivos médicos relevantes son esterilizados por óxido de etileno, debe considerarse unha análise exhaustiva da produción, esterilización, almacenamento e outros aspectos do produto, e deben tomarse medidas específicas para controlar a cantidade residual de 2-cloroetanol.
Na literatura [6] informouse de que o contido de 2-cloroetanol alcanzou case 150 µg/unidade despois de 72 horas de resolución dun parche de curita esterilizado con óxido de etileno, e con referencia aos dispositivos de contacto a curto prazo estipulados. no estándar GB/T16886.7-2015, a dose media diaria de 2-cloroetanol para o paciente non debe ser superior a 9 mg e a súa cantidade residual é moito menor que o valor límite da norma.
Un estudo [7] mediu os residuos de óxido de etileno e 2-cloroetanol en tres tipos de fíos de sutura, e os resultados do óxido de etileno foron non detectables e o 2-cloroetanol foi de 53,7 µg.g-1 para o fío de sutura con fío de nailon. .YY 0167-2005 estipula o límite de detección de óxido de etileno para suturas cirúrxicas non absorbibles, e non hai estipulación para o 2-cloroetanol.As suturas teñen o potencial para grandes cantidades de auga industrial no proceso de produción.As catro categorías de calidade da auga das nosas augas subterráneas son aplicables á área de protección industrial xeral e ao contacto non directo do corpo humano coa zona da auga, xeralmente tratada con lixivia, pode controlar algas e microorganismos na auga, utilizada para esterilización e prevención de epidemias sanitarias. .O seu principal ingrediente activo é o hipoclorito de calcio, que se xera ao facer pasar o gas cloro a través da pedra caliza.O hipoclorito de calcio é facilmente degradado no aire, a fórmula principal da reacción é: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.O hipoclorito descompónse facilmente en ácido clorhídrico e auga baixo a luz, a fórmula de reacción principal é: 2HClO+light—2HCl+O2.2HCl+O2.Os ións negativos de cloro adsorben facilmente nas suturas e, en certos ambientes débilmente ácidos ou alcalinos, o óxido de etileno abre o anel con el para producir 2-cloroetanol.
Na literatura [8] informouse de que o 2-cloroetanol residual en mostras de LIO foi extraído por extracción ultrasónica con acetona e determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas, pero non se detectou. YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements” indica que a cantidade residual de 2-cloroetanol na IOL non debe ser superior a 2,0 µg por día por lente e que a cantidade total de cada lente non debe ser superior a 5,0 GB/T16886. A norma 7-2015 menciona que a toxicidade ocular causada polo residuo de 2-cloroetanol é 4 veces maior que a causada polo mesmo nivel de óxido de etileno.
En resumo, ao avaliar os residuos de dispositivos médicos despois da esterilización por óxido de etileno, débese centrar o óxido de etileno e o 2-cloroetanol, pero os seus residuos tamén deben ser analizados exhaustivamente segundo a situación real.
Durante a esterilización de dispositivos médicos, algunhas das materias primas para dispositivos médicos dun só uso ou materiais de embalaxe inclúen cloruro de polivinilo (PVC) e unha cantidade moi pequena de monómero de cloruro de vinilo (VCM) tamén se producirá pola descomposición da resina de PVC. durante o procesamento.GB10010-2009 tubos médicos de PVC brando estipulan que o contido de VCM non pode exceder 1µg.g-1.O VCM polimerízase facilmente baixo a acción de catalizadores (peróxidos, etc.) ou da luz e da calor para producir resina de cloruro de polivinilo, coñecida colectivamente como resina de cloruro de vinilo.O cloruro de vinilo polimerízase facilmente baixo a acción do catalizador (peróxido, etc.) ou da luz e da calor para producir cloruro de polivinilo, coñecido colectivamente como resina de cloruro de vinilo.Cando o cloruro de polivinilo se quenta a máis de 100 °C ou se expón á radiación ultravioleta, existe a posibilidade de que o gas cloruro de hidróxeno poida escapar.Entón, a combinación de gas cloruro de hidróxeno e óxido de etileno dentro do paquete xerará unha certa cantidade de 2-cloroetanol.
O etilenglicol, de natureza estable, non é volátil.O átomo de osíxeno do óxido de etileno leva dous pares solitarios de electróns e ten unha forte hidrofilia, o que facilita a xeración de etilenglicol cando coexiste con ións cloruro negativos.Por exemplo: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.este proceso é débilmente básico no extremo reactivo e fortemente básico no extremo xenerativo, e a incidencia desta reacción é baixa.Unha maior incidencia é a formación de etilenglicol a partir de óxido de etileno en contacto coa auga: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, e a hidratación do óxido de etileno inhibe a súa unión aos ións negativos de cloro libre.
Se se introducen ións negativos de cloro na produción, esterilización, almacenamento, transporte e uso de dispositivos médicos, existe a posibilidade de que o óxido de etileno reaccione con eles para formar 2-cloroetanol.Dado que o método de clorohidrina foi eliminado do proceso de produción, o seu produto intermedio, 2-cloroetanol, non se producirá no método de oxidación directa.Na produción de dispositivos médicos, certas materias primas teñen fortes propiedades de adsorción de óxido de etileno e 2-cloroetanol, polo que hai que ter en conta o control das súas cantidades residuais á hora de analizalas despois da esterilización.Ademais, durante a produción de dispositivos médicos, as materias primas, aditivos, inhibidores de reaccións, etc. conteñen sales inorgánicas en forma de cloruros, e cando se esterilizan, a posibilidade de que o óxido de etileno abra o anel en condicións ácidas ou alcalinas, sofre o SN2. débese ter en conta a reacción e se combina con ións negativos de cloro libre para xerar 2-cloroetanol.
Actualmente, o método comúnmente usado para detectar óxido de etileno, 2-cloroetanol e etilenglicol é o método da fase gaseosa.O óxido de etileno tamén se pode detectar polo método colorimétrico usando solución de proba de sulfito vermello pinchado, pero a súa desvantaxe é que a autenticidade dos resultados da proba se ve afectada por máis factores nas condicións experimentais, como garantir unha temperatura constante de 37 °C no ambiente experimental para controlar a reacción do etilenglicol e o tempo de colocación da solución a probar despois do proceso de desenvolvemento da cor.Polo tanto, a validación metodolóxica confirmada (incluíndo a exactitude, precisión, linealidade, sensibilidade, etc.) nun laboratorio cualificado é de referencia significativa para a detección cuantitativa de residuos.
III.Reflexións sobre o proceso de revisión
O óxido de etileno, o 2-cloroetanol e o etilenglicol son residuos comúns despois da esterilización de dispositivos médicos con óxido de etileno.Para realizar a avaliación de residuos, debe considerarse a introdución de substancias relevantes na produción e almacenamento de óxido de etileno, produción e esterilización de dispositivos médicos.
Hai outras dúas cuestións nas que se deberían centrar no traballo real de revisión de dispositivos médicos: 1. Se é necesario realizar a proba de residuos de 2-cloroetanol.Na produción de óxido de etileno, se se usa o método tradicional de clorhidrina, aínda que no proceso de produción se adoptarán métodos de purificación, filtración e outros, o gas de óxido de etileno aínda conterá ata certo punto o produto intermedio 2-cloroetanol e a súa cantidade residual. debe ser avaliado.Se se usa o método de oxidación, non hai introdución de 2-cloroetanol, pero débese considerar a cantidade residual de inhibidores, catalizadores, etc. relevantes no proceso de reacción de óxido de etileno.Os dispositivos médicos usan unha gran cantidade de auga industrial no proceso de produción e tamén se adsorbe unha certa cantidade de hipoclorito e ións negativos de cloro no produto acabado, que son os motivos da posible presenza de 2-cloroetanol no residuo.Tamén hai casos nos que as materias primas e os envases dos dispositivos médicos son sales inorgánicas que conteñen cloro elemental ou materiais poliméricos con estrutura estable e non fáciles de romper a unión, etc. Polo tanto, é necesario analizar exhaustivamente se o risco do 2-cloroetanol. o residuo debe ser ensaiado para a súa avaliación, e se hai probas suficientes para demostrar que non se introducirá no 2-cloroetanol ou é inferior ao límite de detección do método de detección, pódese ignorar a proba para controlar o risco do mesmo.2. Para o etilenglicol Avaliación analítica de residuos.En comparación co óxido de etileno e o 2-cloroetanol, a toxicidade de contacto dos residuos de etilenglicol é menor, pero debido a que a produción e o uso de óxido de etileno tamén estarán expostos ao dióxido de carbono e á auga, e o óxido de etileno e a auga son propensos a producir etilenglicol. O contido de etilenglicol despois da esterilización está relacionado coa pureza do óxido de etileno, e tamén está relacionado coa embalaxe, a humidade dos microorganismos e o ambiente de temperatura e humidade da esterilización, polo tanto, o etilenglicol debe considerarse de acordo coas circunstancias reais. .Avaliación.
As normas son unha das ferramentas para a revisión técnica dos dispositivos médicos, a revisión técnica dos dispositivos médicos debe centrarse nos requisitos básicos de seguridade e eficacia do deseño e desenvolvemento do produto, produción, almacenamento, uso e outros aspectos da análise completa dos factores que afectan. a seguridade e eficacia da teoría e práctica, baseada na ciencia, baseada en feitos, en lugar de referencia directa á norma, desvinculada da situación real do deseño do produto, investigación e desenvolvemento, produción e uso.O traballo de revisión debe prestar máis atención ao sistema de calidade da produción de dispositivos médicos para o control das ligazóns relevantes, ao mesmo tempo que a revisión in situ tamén debe estar orientada aos "problemas", darlle un xogo completo ao papel dos "ollos" para mellorar a calidade da revisión, o propósito da revisión científica.
Fonte: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan preocúpase pola súa saúde.
Ver máis produtos Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Se hai algunha necesidade de consumibles médicos, póñase en contacto connosco.
hongguanmedical@outlook.com
Hora de publicación: 21-09-2023